在非小细胞肺癌患者(NSCLC)中,MET基因原发异常主要包括第14外显子(ex 14)跳跃突变和扩增,此部分患者的治疗一直存在困境,患者预后差,对现有的标准治疗不敏感。近年来,随着基因诊断技术及*物研发的快速发展,靶向MET异常的精准治疗呈现快速发展。整体而言,传统单抗疗效有限,抗体偶联(ADC)类*物初显疗效,小分子激酶抑制剂治疗地位日益明确。GEOMETRYmono-1研究结果确定了capmatinib(卡马替尼)在MET基因异常患者治疗中的地位,成为了肺癌靶向*耐*后的新希望。
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卡马替尼是一种靶向Met的激酶抑制剂，通过抑制Met分子的磷酸化，阻断癌细胞增殖的下游信号通路。卡马替尼也是首个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。在MET 驱动的小鼠肿瘤模型中，口服卡马替尼对 MET磷酸化和肿瘤生长具有抑 *** 用,并且该抑制剂在完全抑制肿瘤的剂量下具有良好的耐受性。此外,临床前数据显示, 卡马替尼治疗在耐受性良好的剂量下,对以MET14 外显子跳跃突变或通过配体HGF的表达激活MET的癌症模型具有显著疗效。
GEOMETRY mono-1研究显示卡马替尼安全性总体良好,常见不良反应包括Ⅰb类MET-TKI*物共有的周围性水肿、恶心、腹泻并相互类似。卡马替尼间质性肺病发生率达到4.5% ,与特泊替尼相类似。
