在非小细胞肺癌(NSCLC)中,MET 14外显子跳跃突变(跳读)发生率在3% ~ 4% ,而MET扩增发生率为1%~ 6%。Capmatinib(卡马替尼)是MET受体的选择性抑制剂，在MET激活的各种癌症模型中显示出抗肿瘤活性。卡马替尼是什么*？效果真的有那么好吗？
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卡马替尼是一种选择性激酶抑制剂,包括MET外显子14跳跃突变产生的突变体。MET外显子14跳跃会导致蛋白质的调节域缺失，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼可抑制由HGF结合或MET扩增引起的MET磷酸化，以及 MET介导的下游信号蛋白的磷酸化和MET依赖的癌细胞的增殖和存活。
2015年6月，WOLF等行了一项Ⅱ期临床试验（NCT02414139 ) ，旨在观察卡马替尼在MET失调的晚期NSCLC患者中的临床疗效。主要研究终点为ORR，次要终点为缓解持续时间(DOR)。所有患者均给予卡马替尼片剂400 *** bid。截至研究记录日期，已获得341例患者的疗效数据，其中MET外显子14跳跃突变 NSCLC患者128例，MET扩增NSCLC患者213例。
结果显示，先前接受过治疗且 MET外显子14跳跃突变患者的ORR为41% ( 28/69 )，中位DOR为9.7个月。先前未接受过治疗的MET外显子14跳跃突变患者ORR为68% ( 19/28 )，中位DOR为12.6个月。该研究提示，卡马替尼在晚期NSCLC患者中具有较强的抗肿瘤活性,特别是先前未接受过治疗、G *** 较高且MET外显子14跳跃突变的患者。
